Doença granulomatosa crônica: características clínicas, seguimento e terapêutica de cinco pacientes pediátricos / Chronic granulomatous disease: clinical characteristics, follow-up, and therapy of 5 pediatric patients

Introdução: A doença granulomatosa crônica (DGC) é caracterizada por um defeito na capacidade microbicida das células fagocíticas (monócitos e neutrófilos), com alta mortalidade se não diagnosticada precocemente. Os pacientes apresentam infecções recorrentes ou graves, suscetibilidade a granulomas em órgãos profundos, doenças autoimunes e doença inflamatória intestinal. Objetivo e Método: Relato de aspectos clínicos e do tratamento de cinco pacientes com doença granulomatosa crônica. Resultados: Cinco pacientes, três meninos, medianas de idade no início dos sintomas e diagnóstico de 8 meses e 48 meses, respectivamente, foram estudados por um período de 10 anos. Pneumonia (5/5) e doença micobacteriana (3/5) foram as manifestações iniciais mais comuns. Alterações pulmonares foram observadas em todos os casos. Mutações nos genes CYBB e NCF1 foram identificadas em três casos. Antibioticoprofilaxia foi instituída em todos os pacientes e três foram submetidos ao transplante de células tronco-hematopoiéticas (TCH), aos 7, 18 e 19 anos e com sobrevida atual entre 4 a 5 anos. Conclusão: O monitoramento cuidadoso de infecções graves com tratamento imediato foi crucial para a sobrevivência. O TCH, mesmo ao final da adolescência, promoveu a cura da DGC em três pacientes.

Introduction: Chronic granulomatous disease (CGD) is characterized by a defective microbicidal capacity of phagocytic cells (monocytes and neutrophils) with high mortality if not early diagnosed. Patients have recurrent or severe infections and are susceptible to granulomas in visceral organs, autoimmune diseases, and inflammatory bowel diseases. Objective and Method: To report the clinical features and treatment of 5 patients with CGD. Results: Five patients, 3 boys, with median ages at symptom onset and diagnosis of 8 months and 48 months, respectively, were followed for 10 years. Pneumonia (5/5) and mycobacterial disease (3/5) were the most common initial manifestations. Pulmonary changes were observed in all cases. Mutations in the CYBB and NCF1 genes were identified in 3 cases. All patients received antibiotic prophylaxis. Three patients underwent a hematopoietic stem cell transplant (HSCT) at 7, 18, and 19 years, with current survival of 4 to 5 years. Conclusion: Careful monitoring for severe infection with prompt treatment was crucial for survival. Even though HSCT was performed in late adolescence, it promoted the cure of CGD in 3 patients.

Tuberculose intratorácica na forma pseudotumoral e óssea como manifestação de doença granulomatosa crônica / Intrathoracic tuberculosis in the pseudotumoral and bone form as a manifestation of chronic granulomatous disease

A doença granulomatosa crônica (DGC) é um erro inato da imunidade de fagócitos, e ocorre em decorrência de mutações que afetam componentes da enzima NADPH oxidase. Os pacientes são suceptíveis a infecções graves e letais por fungos e bactérias. O objetivo deste trabalho é relatar o caso de um lactente com DGC que apresentou manifestação clínica de tuberculose (TB) intratorácica na forma pseudotumoral e óssea iniciada no período neonatal. O diagnóstico de DGC foi realizado através do teste de DHR e, após o início da profilaxia com sulfametoxazoltrimetroprima e itraconazol, o paciente manteve-se estável clinicamente. A mãe e a irmã também apresentaram DHR alterados, a análise genética revelou uma mutação ligada ao X no exon 2 do gene CYBB c.58G>A, levando uma alteração em G20R. É fundamental que o diagnóstico seja realizado o mais precocemente possível, a fim de instituir as orientações aos familiares e tratamento adequado, reduzindo assim complicações infecciosas e melhorando prognóstico.

Chronic granulomatous disease (CGD) is an inborn error of phagocyte immunity and occurs as a resulto f mutations that affect components of the NADPH oxidase enzyme. Patients are susceptible to serious and lethal fungal and bacterial infections. The aim of this paper is to report a case an infant with CGD who presented clinical manifestations of intrathoracic tuberculosis (TB) in the pseudotumoral and bone form, which started in the neonatal period. The diagnosis of CGD was performed using the DHR test and, after starting prophylaxis with sulfamethoxazole-trimethoprim and itraconazole, the patient remained clinically stable. The mother and sister also had altered DHR, genetic analysis revealed an X-linked mutation in exon 2 of the CYBB gene c.58G>A, leading to an alteration in G20R. It is essential that the diagnosis is made as early as possible, in order to establish guidelines for Family members and adequate treatment, thus reducing infectious complications and improving prognosis.

Canine gastrointestinal pythiosis: a case report in Brazilian Pantanal from a diagnostic approach / Pitiose gastrointestinal canina: relato de caso no Pantanal brasileiro a partir de uma abordagem diagnóstica

Pythiosis is caused by an aquatic fungus-like organism (Pythium insidiosum). It is considered an important public health issue as it can affect both animals and humans. This paper reports a case of gastrointestinal pythiosis in a dog. The patient was hospitalized for four days, during which the animal received supportive and symptomatic treatment. But the applied treatment was unsuccessful and the dog's clinical condition worsened, culminating in death. Complementary imaging tests such as radiography and ultrasonography, as well as hematological tests, were performed during the hospitalization period. The definitive diagnosis was reached in the postmortem as macroscopic and microscopic characteristics suggested the presence of intestinal granuloma and accentuated multifocal suppurative necrotic enteritis. Additionally, the histological evaluation revealed morphological structures compatible with P. insidiosum. Also, the results of nested PCR performed showed partial amplification (105 bp) of the ITS1 region of the ribosomal gene of P. insidiosum.(AU)

A pitiose é causada por um organismo aquático semelhante a um fungo (Pythium insidiosum) e considerada um importante problema de saúde pública, pois pode afetar animais e humanos. Este artigo relata um caso de pitiose gastrointestinal em um cão. O paciente ficou internado por quatro dias, período em que o animal recebeu tratamento de suporte e sintomático. No entanto, o tratamento aplicado não teve sucesso e o quadro clínico do cão piorou, culminando com a morte. Exames de imagem complementares, como radiografia e ultrassonografia, bem como exames hematológicos, foram realizados durante o período de internação. O diagnóstico definitivo foi feito na autópsia, pois as características macroscópicas e microscópicas sugeriam a presença de granuloma intestinal e acentuada enterite necrótica multifocal supurativa. Além disso, a avaliação histológica revelou estruturas morfológicas compatíveis com P. insidiosum. Além disso, a nested PCR foi realizada e mostrou amplificação parcial (105 pb) da região ITS1 do gene ribossomal de P. insidiosum.(AU)

Sarcoidosis of the breast: an unusual clinical presentation / Sarcoidosis da mama: uma apresentação clinica não usual

Introduction: sarcoidosis is a chronic systemic granulomatous disease of unknown etiology. The breast may be involved in less than 1% of cases and often mimics carcinomas at clinical examination. Case report: herein, the authors report a 54-year-old woman who had history of erythema nodosum, had clinical presentation suggestive of mastalgia whose mammography and ultrasound showed bilateral unspecific heterogeneous parenchymal densities. Histopathological study revealed non-caseous giant cell granulomas. Specifically, serum levels of angiotensin-converting enzyme (ACE) were elevated and a CT scan showed small bilateral pulmonary nodules distributed along the pleura and bronchovascular bundles (perilymphatic pattern), however without enlarged bilateral hilar and mediastinal lymph nodes. The patient was treated with prednisolone and methotrexate, and is currently asymptomatic. Conclusion: breast involvement by sarcoidosis, although rare, should be considered when dealing with granulomatous lesions of the breast.

Introdução: a sarcoidose é uma doença granulomatosa sistêmica crônica de etiologia desconhecida. A mama pode ser envolvida em menos de 1% dos casos e, muitas vezes, imita os carcinomas ao exame clínico. Relato de caso: aqui, os autores relatam uma mulher de 54 anos que teve história de eritema nodoso, apresentou quadro clinico sugestivo de mastalgia, cuja mamografia e ultra-som apresentaram densidades parenquimatosas heterogêneas inespecíficas bilaterais. O estudo histopatológico revelou granulomas de células gigantes não-caseosos. Especificamente, os níveis séricos de enzima conversora de angiotensina (ECA) estavam elevados e uma TC apresentou pequenos nódulos pulmonares bilaterais distribuídos ao longo da pleura e feixes broncovasculares (padrão perilinfático), porém sem gânglios bilaterais hilar e mediastinal. A paciente foi tratado com prednisolona e metotrexato, e atualmente está assintomática. Conclusão: o envolvimento mamário por sarcoidose, embora raro, deve ser considerado ao lidar com lesões granulomatosas da mama.

Development of exclusively cutaneous sarcoidosis in patient with rheumatoid arthritis during treatment with etanercept / Desenvolvimento de sarcoidose exclusivamente cutânea em paciente com artrite reumatoide, durante tratamento com etanercepte

Summary We report the case of a patient with rheumatoid arthritis who, after 2 months of treatment with etanercept, showed disseminated asymptomatic violaceous papules. Biopsy of the skin lesion showed chronic granulomatous dermatitis with negative staining for fungi and acid-fast bacilli (AFB). After discontinuation of etanercept, the patient's condition improved. Although apparently paradoxical, cases of cutaneous and systemic sarcoidosis after anti-TNF medications have been reported in the literature, with very few cases presenting exclusive cutaneous involvement.

Resumo Relata-se caso de uma paciente com artrite reumatoide que, após 2 meses de tratamento com o medicamento imunobiológico anti-TNF-α etanercepte, apresentou quadro cutâneo compatível com sarcoidose. Notavam-se pápulas violáceas disseminadas e assintomáticas, cuja histopatologia revelou dermatite crônica granulomatosa, com pesquisa de fungos e bacilos álcool-ácido resistentes negativa. Após suspensão do etanercepte, houve regressão do quadro cutâneo. Apesar de paradoxal, têm sido relatados na literatura casos de sarcoidose cutânea e sistêmica após uso de medicações anti-TNF, sendo raríssimos os casos com acometimento cutâneo exclusivo.

Botriomicose cutânea - relato de caso em Minas Gerais, Brasil / Skin botryomycosis - case report in Minas Gerais, Brazil

Botriomicose é doença infecciosa crônica granulomatosa e supurativa causada por bactérias Gram-positivas e Gram-negativas que formam grãos pseudomicóticos. As lesões cutâneas sãoplacas e tumores multinodulares com ulceração e formação de fístulas que podem eliminar grãos. A infecção acomete a pele, com possível disseminação para vísceras. É doença relativamente rara e seu diagnóstico pode ser alcançado por meio de biópsia das lesões e culturados grânulos nas secreções positivas para cocos Gram-positivos ou Gram-negativos. Esta descrição apresenta a botriomicose cutânea em brasileiro causada por Staphylococcus aureus.

Botryomycosis is a chronic infectious suppurative and granulomatous disease caused by Gram-positive and Gram-negative bacteria that form pseudo mycotic grains. The skin lesions are plaques and multinodular tumors with ulceration and formation of fistulae thatcan eliminate grains. The infection affects the skin, with possible dissemination to viscerae. It is relatively rare, and its diagnosis can be achieved through the biopsy of lesions and culture of granules from positive Gram-positive and Gram-negative cocci secretions. This description shows a case of skin botryomycosis in Brazil caused by Staphylococcus aureus.

Laryngeal Leishmaniasis

Introduction: Leishmaniasis is classified into three clinical presentations: visceral, coetaneous and mucocutaneous. The latter is usually secondary to hematogenous spread after months or years of skin infection and can manifest as infiltrative lesions, ulcerated or vegetating in nose, pharynx, larynx and mouth, associated or not with ganglionics infarction. Laryngeal involvement is part of the differential diagnosis of lesions in this topography as nonspecific chronic laryngitis, granulomatosis and even tumors of the upper aerodigestive tract presenting atypical evolution. Sometimes it is difficult for the correct diagnosis of Leishmaniasis, with description of cases in the literature were conducted improperly. Objective: The objective of this study is to report a case of laryngeal Leishmaniasis addressing the difficulty of diagnosis, complications and treatment applied. Case Report: A patient with pain throat, dysphagia, odynophagia, dysphonia and weight loss, with no improvement with symptomatic medication. At telelaringoscopy, infiltrative lesion showed nodular supraglottis. He underwent a tracheotomy for airway obstruction and biopsy with immunohistochemical study for a definitive diagnosis of laryngeal Leishmaniasis. The patient was referred to the infectious diseases that initiated treatment with N-methylglucamine antimoniate with satisfactory response to therapy. Final Comments: Faced with a clinical suspicion of granulomatous diseases, it is essential to follow protocol laboratory evaluation associated with histological injury, to get a precise definition etiological without prolonging the time of diagnosis. Medical treatment for mucosal Leishmaniasis, recommended by the World Health Organization, was adequate in the case of laryngeal disorders, with complete resolution of symptoms...

Autoimmune thyroiditis presenting as interstitial granulomatous dermatitis / Dermatite intersticial granulomatosa como apresentação de tireoidite autoimune

A 54-year-old female presented with recurrent, widespread, erythematous, painful plaques, over a 3-month period. Skin biopsy was compatible with interstitial granulomatous dermatitis. Additional investigation revealed hypothyroidism and positive anti-thyroid antibodies. Normalization of thyroid function and high-potency topical corticosteroids provided only transitory improvement of the dermatosis. Interstitial granulomatous dermatitis is a histologic inflammatory reaction, with variable cutaneous expression. It has been reported in association with several drugs, lymphoproliferative diseases and autoimmune disorders, such as rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus and vasculitis, but association with autoimmune thyroiditis is rare. Optimal therapy for this condition is yet to be established, but topical corticosteroids have been a mainstay of treatment. In most cases, this disease is characterized by flares and remissions.

Uma doente de 54 anos foi avaliada por placas eritematosas, dolorosas, disseminadas, recorrentes, com 3 meses de evolução. A biopsia cutânea foi compatível com dermatite intersticial granulomatosa. Os restantes exames laboratoriais revelaram hipotiroidismo e anticorpos anti-tiroideus positivos. Apesar da normalização da função tiroideia e de tratamento com corticóide tópico de alta potência, a dermatose melhorou apenas parcialmente. Dermatite intersticial inflamatória é um diagnóstico histopatológico, com expressão clínica variável. Tem sido associada a vários fármacos, doenças linfoproliferativas e autoimunes, nomeadamente artrite reumatóide, lupus eritematoso sistémico e vasculites, mas a associação com tireoidite autoimune é rara. Até ao momento, não foi definido nenhum tratamento específico, mas os corticóides tópicos são dos fármacos mais utilizados. A doença caracteriza-se por períodos de agravamento e remissão.

Imunofenotipagem e remodelamento da matriz extracelular na sarcoidose pulmonar e extrapulmonar / Immunophenotyping and extracellular matrix remodeling in pulmonary and extrapulmonary sarcoidosis

OBJETIVO: Investigar o significado de marcadores de imunidade celular e de componentes elásticos/colágeno da matriz extracelular em estruturas granulomatosas em biópsias de pacientes com sarcoidose pulmonar ou extrapulmonar. MÉTODOS: Determinações qualitativas e quantitativas de células inflamatórias, de fibras de colágeno e de fibras elásticas em estruturas granulomatosas em biópsias cirúrgicas de 40 pacientes com sarcoidose pulmonar e extrapulmonar foram realizadas por histomorfometria, imuno-histoquímica, e técnicas de coloração com picrosirius e resorcina-fucsina de Weigert. RESULTADOS: A densidade de linfócitos, macrófagos e neutrófilos nas biópsias extrapulmonares foi significativamente maior do que nas biópsias pulmonares. Os granulomas pulmonares apresentaram uma quantidade significativamente maior de fibras de colágeno e menor densidade de fibras elásticas que os granulomas extrapulmonares. A quantidade de macrófagos nos granulomas pulmonares correlacionou-se com CVF (p < 0,05), ao passo que as quantidades de linfócitos CD3+, CD4+ e CD8+ correlacionaram-se com a relação VEF1/CVF e com CV. Houve correlações negativas entre CPT e contagem de células CD1a+ (p < 0,05) e entre DLCO e densidade de fibras colágenas/elásticas (r = -0,90; p = 0,04). CONCLUSÕES: A imunofenotipagem e o remodelamento apresentaram características diferentes nas biópsias dos pacientes com sarcoidose pulmonar e extrapulmonar. Essas diferenças correlacionaram-se com os dados clínicos e espirométricos dos pacientes, sugerindo que há duas vias envolvidas no mecanismo de depuração de antígenos, que foi mais eficaz nos pulmões e linfonodos.

OBJECTIVE: To investigate the significance of cellular immune markers, as well as that of collagen and elastic components of the extracellular matrix, within granulomatous structures in biopsies of patients with pulmonary or extrapulmonary sarcoidosis. METHODS: We carried out qualitative and quantitative evaluations of inflammatory cells, collagen fibers, and elastic fibers in granulomatous structures in surgical biopsies of 40 patients with pulmonary and extrapulmonary sarcoidosis using histomorphometry, immunohistochemistry, picrosirius red staining, and Weigert's resorcin-fuchsin staining. RESULTS: The extrapulmonary tissue biopsies presented significantly higher densities of lymphocytes, macrophages, and neutrophils than did the lung tissue biopsies. Pulmonary granulomas showed a significantly higher number of collagen fibers and a lower density of elastic fibers than did extrapulmonary granulomas. The amount of macrophages in the lung samples correlated with FVC (p < 0.05), whereas the amount of CD3+, CD4+, and CD8+ lymphocytes correlated with the FEV1/FVC ratio and VC. There were inverse correlations between TLC and the CD1a+ cell count (p < 0.05), as well as between DLCO and collagen/elastic fiber density (r = -0.90; p = 0.04). CONCLUSIONS: Immunophenotyping and remodeling both showed differences between pulmonary and extrapulmonary sarcoidosis in terms of the characteristics of the biopsy samples. These differences correlated with the clinical and spirometric data obtained for the patients, suggesting that two different pathways are involved in the mechanism of antigen clearance, which was more effective in the lungs and lymph nodes.

Doença de Jorge Lobo de localização labial exclusiva / Jorge Lobo's disease with restricted labial presentation

Doença de Jorge Lobo (DJL) é infecção granulomatosa cutânea crônica produzida pelo fungo Lacazia loboi, cujas lesões mais típicas têm aspecto queloidiano, com localizações preferenciais em membros e orelhas. As lesões restringem-se à pele, havendo apenas uma referência, do conhecimento dos autores, à localização em semimucosa labial. Apresenta-se caso de doença de Jorge Lobo em paciente masculino, com lesão papulonodular no vermelhão do lábio superior, à esquerda, de dez anos de evolução, exitosamente submetida a tratamento cirúrgico, sem recidiva após oito anos.

Jorge Lobo's Disease (JLD) is a chronic granulomatous cutaneous mycosis caused by Lacazia loboi. The most typical lesions are keloid-like growths preferentially located on limbs and ears. To the best of the authors' knowledge, only one labial case has previously been reported. We describe the case of a man who presented with a left-sided papulonodular lesion of 10 years' duration on the vermillion border of the upper lip. A successful surgical resection of the lesion was performed and there was no recurrence in eight years of follow-up.

Achados patológicos e imuno-histoquímicos em bovinos com doença granulomatosa sistêmica pelo consumo de Vicia villosa (Leg. Papilionoideae) no Rio Grande do Sul / Pathological and immunohistochemical findings in cattle affected by systemic granulomatous disease by consumption Vicia villosa (Leg. Papilionoideae) in Rio Grande do Sul

A doença granulomatosa sistêmica associada ao consumo de Vicia villosa (Leg. Papilionoideae) foi diagnosticada em 5 bovinos no período de 2005 a 2008. Os bovinos apresentavam alopecia, lesões crostosas na pele, prurido, febre, queda da produção leiteira, anorexia e emagrecimento. O curso clínico médio da doença foi de 2 semanas. Dos bovinos analisados três morreram e dois foram eutanasiados. As lesões macroscópicas de alopecia e crostas na pele eram localizadas principalmente na face e pescoço. Observava-se nódulos multifocais a coalescentes branco-acinzentados que infiltravam vários órgãos especialmente em linfonodos, rins e coração. As lesões microscópicas consistiam na infiltração de linfócitos, macrófagos, células epitelioides, células gigantes multinucleadas, eosinófilos e plasmócitos. Linfonodos, rins, adrenal, baço e fígado de todos os bovinos apresentaram infiltrado granulomatoso, porém de intensidade variável. Nos testes imuno-histoquímicos dos órgãos com infiltrado inflamatório, as principais células visualizadas foram os linfócitos T, seguidos de macrófagos/células epitelioides/células gigantes multi-nucleadas e os linfócitos B foram raramente detectados nos locais de inflamação granulomatosa. O número reduzido de células marcadas por Ki-67 nas lesões granulomatosas, tende a indicar que a proliferação celular não foi responsável pela hipercelularidade das lesões e que o recrutamento de macrófagos e linfócitos para o local da inflamação provavelmente tenha sido o responsável pelo acúmulo de células no infiltrado inflamatório.

The systemic granulomatous disease associated with consumption of Vicia villosa (Leg. Papilionoideae family) has been diagnosed in 5 cattle from 2005 to 2008. Affected cattle showed alopecia, crusted lesions on the skin, had itching, fever, decreased milk yield, anorexia and wasting. Average clinical course was 2 weeks. Three cattle died and two were euthanized in extremis. The main gross changes are alopecic and crusts in the skin, mainly on the face and neck. There also were multifocal to coalescent whitish nodules that infiltrated several organs, but especially lymph nodes, kidneys and hearth. Microscopic changes consisted of infiltration with lymphocytes, macrophages, epithelioid cells, giant multinucleated cells, eosinophils, and plasmocytes. Lymph nodes, kidneys, adrenal gland, spleen and liver from affected cattle showed varying degrees of granulomatous infiltration. Immunohistochemical procedures on samples from affected organs revealed that T-lymphocytes and macrophages/epithelioid cells/giant multinucleated cells were the main components of the inflammatory infiltrates, B-lymphocytes were only rarely seen within. The reduced numbers of cells marked by Ki-67 in the granulomatous lesions would indicate that cell proliferation was not responsible for the hypercellularity in the lesions and that rather the recruitment of macrophages and lymphocytes to the site inflammation probably accounted for the building up of the local cellular inflammatory infiltrate.

Doping cosmético: a problemática das aplicações intramusculares de óleos / Cosmetic doping: the problems of intramuscular application of oils

O doping no mundo esportivo e na subcultura de atletas profissionais e recreacionais de culturismo já é muito conhecido e estudado pela comunidade acadêmica e científica. Porém, uma nova problemática, que definimos como doping cosmético, inseriu-se há algumas décadas no mundo todo, e tem crescido em importância no Brasil nos últimos anos. Trata-se de injeções sistemáticas de substâncias oleosas por via intramuscular, conhecidas como ADE (vitaminas lipossolúveis A, D e E), com intuito de aumentar volumetricamente o músculo per se, podendo levar a necroses, deformidades físicas ou até mesmo ao óbito. Apresentamos a história do uso cosmético dos preenchedores corporais e revisamos os possíveis efeitos deletérios e fatais que podem resultar do seu abuso, assim como os mecanismos envolvidos na evolução clínica da aplicação destas substâncias. Além disto, apresentamos métodos simples para observação potencial do uso. Pretendemos com este trabalho convocar a classe dos profissionais de saúde para que esta publique relatos de casos quando estes usuários forem atendidos devidos às complicações de tal uso, visto que os casos que até hoje apareceram são apenas o início de uma nova problemática de saúde pública que tende a aumentar consideravelmente.

Doping in sports world and in the subculture of professional and recreational bodybuilding athletes is very much known and also studied by the academic and scientific community. However, a new problem, which we defined as cosmetic doping, was introduced some decades ago and has grown in importance in Brazil in recent years. It is the systematic injection of oily substances by intramuscular routes, known as ADE (liposoluble vitamins A, D and E), with the purpose to enlarge the muscle volumetrically, what could lead to necrosis, physical deformities or even death. This article introduces the history of the cosmetic use of body fillers and the review of the possible deleterious and lethal effects that could result as a consequence of the use, as well as the mechanisms that are involved after the injection of these substances. Moreover, simple methods for potential observation of its use in athletes are presented. This paper also suggests that health professionals should report cases when these users are submitted due to their complications, since the studies and cases documented until the present time are only a small part of a reality of public health that tends to considerably increase.

Doença granulomatosa crônica: diagnóstico no primeiro episódio infeccioso / Chronic granulomatous disease: diagnosis on the first infection episode

OBJETIVO: Relatar caso ilustrativo de doença granulomatosa crônica cujo diagnóstico ocorreu durante o aparecimento do primeiro episódio infeccioso, colaborando com a iniciativa do Brazilian Group for Immunodeficiency para a sensibilização do pediatra geral em relação ao diagnóstico precoce das imunodeficiências primárias, o que está associado a melhor qualidade de vida e maior sobrevida desses indivíduos. DESCRIÇÃO DE CASO: Paciente do sexo masculino, 39 dias de vida, admitido em pronto-socorro pediátrico por febre alta há cinco dias e irritabilidade. No dia seguinte, observou-se abscesso cervical, isolando-se Staphylococcus aureus comunitário. Durante a internação, ocorreram outros abscessos superficiais e em cadeias ganglionares profundas, além de resposta lenta aos antimicrobianos. Solicitou-se investigação para imunodeficiências, que confirmou a hipótese de doença granulomatosa crônica por quantificação dos ânions superóxido e teste de redução do nitrobluetetrazolio. Paciente foi encaminhado a serviço especializado, no qual identificou-se doador de medula óssea compatível, realizando-se o transplante seis meses após o diagnóstico. Quatro meses após o transplante, ocorreu normalização do burst oxidativo, indicando sucesso. COMENTÁRIOS: O paciente mostrou apresentação típica da doença, o que permitiu seu diagnóstico por pediatras gerais já na primeira infecção, tendo como consequência o acompanhamento por especialistas em imunodeficiências primárias, a introdução da profilaxia antimicrobiana e a procura bem sucedida de doador de medula HLA-compatível.

OBJECTIVE: To report a case of chronic granulomatous disease diagnosed during the first infectious episode in order to collaborate with the Brazilian Group for Immunodeficiency, in sensitizing the general pediatrician that the early diagnosis of primary immunodeficiency results in better quality of life and longer life expectancy for the patients. CASE DESCRIPTION: Male patient, 39 days, admitted to the pediatric emergency ward with fever for the last five days and irritability. On the following day, a cervical abscess was noted and a community Staphylococcus aureus was isolated. During hospital stay, other abscesses were observed in the skin and in the deep ganglia chains, with a slow response to antibiotics. Investigation of immunodeficiency was requested and chronic granulomatous disease was confirmed by quantification of superoxide anions and nitrobluetetrazolium tests. The patient was transferred to a specialized clinic for bone marrow transplantation, performed six months after diagnosis. Four months afterwards, the normalization of oxidative burst was noted, indecating the success of the transplantation. COMMENTS: The patient showed a typical presentation of the disease, which allowed its diagnosis by general pediatricians on the first infection, allowing the follow-up by experts in primary immunodeficiencies, the introduction of antimicrobial chemoprophylaxis, and the successful search for an HLA-compatible bone marrow donor.

Eliminação transepidérmica de parasitas na doença de Jorge Lobo / Transepidermal elimination of parasites in Jorge Lobo's disease

FUNDAMENTOS: A eliminação transepidérmica de parasitas (ETEP) tem sido pouco estudada na doença de Jorge Lobo. OBJETIVOS: Identificar aspectos morfológicos da ETEP na doença de Jorge Lobo. MÉTODOS: Recortes de biópsias de doença de Jorge Lobo emblocados em parafina foram corados pela hematoxilina-eosina e examinados. Considerou-se como ETEP, exclusivamente, a presença de parasitas em estruturas epidérmicas. RESULTADOS: Foram incluídas no estudo 40 biópsias de 37 pacientes (31 homens e seis mulheres, média de idade 51,03 anos, variação 29-80 anos) realizadas em um período de 37 anos (1967-2003), das quais foram obtidos 511 cortes (média de 12,77 cortes por caso, variação 2-39 cortes por caso). Observou-se ETEP em 110/511 (21,52 por cento) e não se observou em 401/511 cortes (78,48 por cento) (p < 0,0001). Em relação aos pacientes (37), em 15 se verificaram aspectos consistentes com ETEP (40,5 por cento), ao passo que, em 22 deles (59,5 por cento), isso não foi observado (p > 0,05). Os parasitas dispunham-se em infundíbulos hiperplásicos, formando catênulas, ou como unidades isoladas, associados ou não a células inflamatórias. CONCLUSÕES: Aspectos consistentes com ETEP, embora observados em número estatisticamente não significante de pacientes da amostra (p > 0,05), sugerem que, na doença de Jorge Lobo, o fenômeno, invariavelmente, ocorra através do epitélio infundibular. Estudos futuros serão necessários para avaliar sua eventual importância na epidemiologia da micose.

BACKGROUND: Few studies have focussed on the transepidermal elimination of parasites in Jorge Lobo's disease (lobomycosis). OBJECTIVE: To identify the morphological features of the transepidermal elimination of parasites in lobomycosis. METHODS: Sections were obtained from paraffin-embedded biopsy specimens of patients with lobomycosis and stained with hematoxylin-eosin for microscopic examination. Only the presence of parasites in epidermal structures was considered to constitute transepidermal elimination. RESULTS: Forty biopsies from 37 patients were included in the study (31 males and 6 females). The mean age of patients was 51.03 years (range 29-80 years). Biopsies performed over a period of 37 years (1967-2003) were used, from which 511 sections were obtained (a mean of 12.77 sections per case; range 2-39 sections per case). Transepidermal elimination of parasites was found in 110/511 (21.52 percent) and was absent in 401/511 sections (78.48 percent) (p<0.0001). Features consistent with the phenomenon were found in 15/37 patients (40.5 percent) and were absent in 22/37 (59.5 percent) (p>0.05). Parasites in the epidermis were detected within hyperplastic infundibula, either connected in chains or as isolated units, associated or not with inflammatory cells. CONCLUSION: Features consistent with transepidermal elimination of parasites were found in a statistically nonsignificant number of patients in the sample (p>0.05), suggesting that in Jorge Lobo's disease, this phenomenon invariably occurs through the infundibular epithelium. Future studies are required to evaluate the significance of this finding in the epidemiology of mycosis.

Avaliação funcional de fagócitos em imunodeficiências com manifestações cutâneas / Functional phagocyte evaluation in immunodeficiencies with cutaneous manifestations

A pele e as mucosas constituem as primeiras barreiras na defesa contra infecções e os macrófagos são componentes essenciais do sistema imune inato, importante neste aspecto. O envolvimento destas células pode ser verificado em grande percentual das imunodeficiências primárias. Desta forma, a avaliação da função fagocitária é de extrema relevância para o reconhecimento dos distúrbios imunológicos que acometem a pele. O objetivo do presente estudo foi avaliar a metodologia laboratorial para a detecção de defeitos funcionais dos fagócitos. Para isto foram estabelecidos os seguintes testes laboratoriais: Nitro Blue Tetrazolium (NBT), Dihidrorodamina (DHR), quimiotaxia, fagocitose e a aderência de S. aureus e C. albicans por citometria de fluxo (CF), além de morte intracelular de S. aureus e C. albicans (CF). Para verificar a integridade do sistema complemento realizou-se ensaios hemolíticos para as vias clássica e alternativa (CH50 e AP50). A metodologia proposta foi aplicada em indivíduos normais para a padronização dos testes. O burst oxidativo avaliado pelo teste da dihidrorodamina (DHR) foi aplicado em 101 indivíduos saudáveis e em paralelo, 50 indivíduos sadios para o teste do NBT. Os mesmos testes foram realizados em pacientes com Candidíase mucocutânea crônica (CMC) (n=9 ), Candidíase persistente (n=5), Suspeita de distúrbios de fagócitos (SDF) (n=14), Doença Granulomatosa Crônica (DGC)(n= 7) e portadores de DGC (n=5)...

Skin and mucosa are part of the first barriers in the defense against infections, and the macrophages are essential components of the innate immune system, important when related to this aspect. The involvement of these cells can be seen in a large percentage of the primary immunodeficiencies. Therefore, the assessment of the phagocitary function is extremely important for the recognition of immunological disorders which affect the skin. The present study focus on the evaluation of the laboratorial methodology for the detection of functional defects of phagocytes. For this the following laboratorial tests were established: Nitro Blue Tetrazolium (NBT), chemotaxis, phagocytosis and adherence of S. aureus and C. albicans through flow cytometry (FC), besides the intracellular death of S. aureus and C. albicans (FC). To assess the integrity of the complement system hemolytic assays were performed for the classic and alternative pathways (CH50 and AP50). The proposed methodology was applied to normal individuals for the standardization of the assays. The oxidative burst evaluated through the dihydrorodamine essay (DHR) was applied to 101 healthy individuals and in parallel, 50 healthy individuals for the NBT assay. The same assays were performed on patients with Chronic mucocutaneous candidiasis (CMC)(n=9), persistent candidiasis (n=5), Phagocytes disorders suspicious (PDS) (n=14), Chronicle granulomatous disease (CGD)(n=7) and CGD carriers (n=5). Chemotaxis was standardized using 34 controls for neutrophils stimulated by lipopolisacharydes from e. coli (LPS) and 5 by C. albicans...

Papel do fator nuclear kappa B (NF-κB) na expressâo do gene NCF1 em leucócitos de indivíduos normais, e pacientes com doença granulomatosa crônica, displasia ectodérmica anidrótica, ou com defeitos no eixo IL-12/23-IFN-γ / Role of nuclear factor kappa B (NF-κB) on NCF1 gene expression in leukocytes from normal individuals, and patients with chronic granulomatous disease, anhidrotic ectodermal dysplasia, or with defects in the IL-12/23/IFN-γ axis

Objetivo: Analisamos a relevância do NF-κB sobre a expressão do gene NCF1 em células mielóides U937 selvagens (U937) ou transfectadas com um repressor do NF-κB (IκBα-S32A/S36A - U937 IκBα-S32A/S36A) ou transfectadas com o vetor vazio (U937 pCMV3) e em células B imortalizadas pelo vírus Epstein-Barr (EBV) de pacientes com displasia ectodérmica anidrótica com imunodeficiência (EDA-ID) ou com doença granulomatosa crônica (CGD) devido a mutações no gene NCF1, ou de pacientes portadores de defeitos do eixo IL-12/ 23-IFN-γ. Métodos: O RNA celular total foi isolado pelo método TRI-zol®. Os cDNAs foram produzidos utilizando-se o SuperScript™ III e amplificados por Real-time PCR (SYBR® Green Master Mix). Resultados: Células U937 IKBα-S32A/S36A mostraram significante decréscimo na expressão do gene NCF1 comparadas com as células U937. A expressão do gene NCF1 em células EDA-ID S32I foi significativamente menor que em controles saudáveis, assim como em células EDA-ID NEMO/IKKγ X420W na mesma comparação. Estes resultados foram similares aos encontrados em células de pacientes CGD devido à mutação autossômica recessiva no gene NCF1 quando comparados com o controle normal. Defeitos nos receptores IFNGR1 e IFNGR2 levam à diminuição da expressão do gene NCF1 (p<0,05, Mann Whitney). Conclusões: Estes resultados mostram que o NF-κB é necessário para a expressão do gene NCF1, que possivelmente as subunidades p50 e/ou p65 do NF-κB ligam-se funcionalmente à região "upstream" do gene NCF1 e que defeitos no eixo IL-12/ 23-IFN-γ influenciam a expressão do gene NCF1.

Objective: We analyzed the relevance of NF-κB on NCF1 gene expression in regular myeloid U937 cells (U937), or transfected with a NF-κB repressor (IκBo-S32A/S36A - U937 IκBo-S32A/S36A), or transfected with the empty vector (U937 pCMV3), and in B cells immortalized by Epstein-Barr vírus (EBV) from patients with anhidrotic ectodermal dysplasia with immunodeficiency (EDA-ID), or with chronic granulomatous desease (CGD) due to mutations in NCF1 gene, or from patients with IL-12/23-IFN-γ axis defects. Methods: Total RNA was isolated by the TRIzol® method. The cDNAs were produced by Super Script™ III and amplified by Real-time PCR (SYBR Green Master Mix). Results: U937 IκBo-S32A/S36A cells showed significant decrease in the NCF1 gene expression compared with the U937 cells. The NCF1 gene expression was significantly lower in EDA-ID S32I cells compared to healthy controls as well as in EDA-ID NEMO/IKKy X420W cells. These results were similar to those obtained in the CGD patient cells due recessive mutations in the NCF1 gene compared to healthy controls. Cells form patients with defects in IFNGR1 e IFNGR2 receptors also presented decreased NCF1 gene expression (p<0,05, Mann Whitney). Conclusion: These results show that the NF-κB is necessary for NCF1 expression, possibly the p50 and/or p65 NF-κB subunits bind functionally to the upstream region of the NCF1 gene and that IL-12/23-IFN-γ axis defects also influence NCF1 gene expression.

Leishmaniose mucosa: aspectos clínicos e epidemiológicos: [revisão] / Mucosal leishmaniasis: epidemiological and clinical aspects: [review]

A leishmaniose tem sido documentada em diversos países, sendo estimada uma prevalência mundial de 12 milhões, com 400.000 casos novos de doença por ano. A leishmaniose tegumentar americana encontra-se situada entre as grandes endemias existentes no Brasil e na América Latina. OBJETIVO: O objetivo deste estudo é complementar o conhecimento sobre leishmaniose mucosa, apresentando a experiência dos Serviços de Imunologia e de Otorrinolaringologia do Hospital Universitário Professor Edgar Santos da Universidade Federal da Bahia. COMENTÁRIOS: A leishmaniose cutânea é a forma mais comum de leishmaniose tegumentar americana, contudo, concomitantemente ou após anos de doença cutânea podem ocorrer lesões mucosas. A leishmaniose mucosa é causada principalmente pela L. braziliensis braziliensis e, apesar de a mucosa nasal ser a área principalmente acometida, lesões podem também ser documentadas nos lábios, boca, na faringe e na laringe. Fatores do parasito, bem como da resposta imune do hospedeiro podem estar envolvidos na patogênese da lesão tissular na leishmaniose mucosa.

Leishmaniasis has been documented in several countries, with an estimated prevalence of 12 million people and an incidence at around 400,000 new cases per year. Leishmaniasis in the New World is one the major endemic diseases in Brazil and Latin America. OBJECTIVE: The aim of this study was to add to the current knowdlegde on mucosal leishmaniasis, bringing the experience of the Imunology and Otolaryngology Departments in the Professor Edgar Santos University Hospital of the Federal University of Bahia. CONCLUSION: Cutaneous leishmaniasis is the most common form of New World Leishmaniasis; mucosal legions may occur simultaneously or after years of disease. Mucosal leishmaniasis is caused mainly by L. braziliensis braziliensis; although the nasal mucosa is the most affected area, lesions may be found on the lips, mouth, pharynx and larynx. In addition to parasite-related factors, the host immune response may be involved in the pathogenicity of lesions in mucosal leishmaniasis.

Lacaziose (doença de Jorge Lobo): revisão e atualização / Lacaziosis (Jorge Lobo’s disease): review and update

Lacaziose ou doença de Jorge Lobo é micose crônica, granulomatosa, causada por implantação traumática do fungo Lacazia loboi - patógeno não cultivável até o presente - nos tecidos cutâneo e subcutâneo, manifestando-se clinicamente por lesões nodulares queloidianas predominantes, envolvendo sobretudo pavilhões auriculares, face, membros superiores e inferiores, e não comprometendo as mucosas. A maioria dos casos humanos está registrada em países da América do Sul. Entretanto, a enfermidade apresenta aspectos epidemiológicos destacados, como o aparecimento em tribo Caiabi, no Brasil Central e em mamíferos não humanos, golfinhos de duas espécies (Tursiops truncatus e Sotalia guianensis) capturados na costa da Flórida (EUA), na foz do rio Suriname, na costa de Santa Catarina (Brasil), no golfo de Gasconha (baía de Biscaia-Europa), com manifestações cutâneas e achados histopatológicos muito similares às encontradas no homem. O artigo objetiva abordar características do fungo e sua taxonomia, e aspectos históricos, ecoepidemiológicos, clínicos, imuno-histoquímicos, histopatológicos, ultra-estruturais e terapêuticos.

Lacaziosis, also known as Jorge Lobo’s disease, lobomycosis and keloidal blastomycosis, is a chronic cutaneous and subcutaneous fungal granulomatous disease, caused by Lacazia loboi - an uncultivated fungal pathogen - characterized by the development of nodular keloidal lesions, particularly on the pinnae, face, upper and lower limbs, and with no involvement of mucous membranes. Most cases in humans were reported in South America, including the Caiabi Indians, in Central Brazil. The disease was described in non-human mammals, such as two species of dolphins (Tursiops truncatus and Sotalia guianensis) inhabiting the coasts of Florida (USA), South America (Suriname River estuary, Santa Catarina-Brazil coast) and Gulf of Gascony (Biscaya Bay, in Europe). The histopathological findings in dolphins were very similar to those observed in humans. The aspects related to the history, etiology, epidemiology and ecology, clinical manifestations, differential diagnosis, immunohistochemistry, pathology, ultrastructural, laboratory diagnosis and therapy of lacaziosis, are presented.

Doença Granulomatosa Crônica no diagnóstico diferencial de pneumonias na infância

São relatados dois casos de Doença Granulomatosa Crônica, imunodeficiência primária do sistema fagocitário, em crianças de 2 e 4 anos, ambas apresentando pneumonias de repetição e abscessos cutâneos. No primeiro caso, septicemia por Salmonella sp, foi o evento fatal; o segundo caso está em acompanhamento ambulatorial, utilizando profilaxia antimicrobiana. O teste do NBT é o método de referência para o screening desta afecção, devendo ser precocemente incluído na propedêutica. Ressalta-se a importância da inclusão da Doença Granulomatosa Crônica no diagnóstico diferencial de pneumopatias de repetição, especialmente se associada a comprometimento sistêmico envolvendo microorganismos infrequentes.